El aumento de la expresión de una proteína, conocida como conexina 43, contribuye a disminuir un oncogén, es decir, un gen que ayuda a convertir una célula normal en tumoral. Se trata del oncogén c-Src en células madre de glioma, el tumor cerebral más frecuente.
Una investigación del Instituto de Neurociencias de Castilla y León (Incyl) de la Universidad de Salamanca determinado que el aumento de la expresión de la proteína conexina 43 contribuye a disminuir el oncogén c-Src –un gen que ayuda a convertir una célula normal en tumoral– en células madre de glioma, el tumor cerebral más frecuente.
El trabajo, publicado en la revista Glia, sugiere que la conexina 43 puede servir para lograr nuevos tratamientos contra los tumores cerebrales. “Trabajamos con líneas celulares de gliomas intentando disminuir su proliferación”, explica Ester Gangoso, una de las responsables de esta línea de investigación.
En concreto, el interés del grupo, que lideran José María Medina y Arantxa Tabernero, se centra en las células madre de glioma, que “son las más resistentes a las terapias actuales de quimioterapia o radioterapia”.
Por el momento, “hemos logrado disminuir la proliferación de estas células y esto lo hemos conseguido aumentando los niveles de expresión de conexina 43, que es una proteína muy importante en la comunicación de los astrocitos, células del sistema nervioso central”, explica Gangoso.
Los científicos han conseguido describir que el aumento de la expresión de conexina 43 disminuye la actividad del oncogén y esto “crea una cascada de señales que hacen que disminuyan factores de transcripción en la célula madre” y a su vez la proliferación celular. Para ellos, se encuentran ante una posible diana terapéutica en el futuro, ya que la estimulación de esta proteína podría inhibir el proceso tumoral.
Primeros experimentos en ratones
Una de las características de los gliomas es que no tienen comunicación entre las células gliales o astrocitos. Lo que hace la conexina 43 es aumentar la comunicación entre estas células y parece que esta es la vía que inhibe la activación del oncogén. De hecho, “cuanto más maligno es un tumor, menor es la expresión de conexina 43”, comenta Ester Gangoso.
Los investigadores han realizado experimentos que consisten en introducir la conexina 43 en células madre de los gliomas y el resultado ha sido la disminución de su proliferación. Aunque se trata de un trabajo in vitro, ya se ha realizado una parte in vivo con ratones. “Al provocar daño neuronal en ratones, los astrocitos reaccionan y hace que cambien algunas proteínas, entre ellas, la conexina 43. Cuando se produce un daño cerebral, los astrocitos disminuyen esta molécula y vimos que de esta forma aumentaban los niveles del onogén. En definitiva, es lo mismo que habíamos visto en cultivos celulares”.
A partir de aquí, el objetivo es seguir experimentando con las células madre y “ver si somos capaces de eliminarlas, sería un experimento que remataría este trabajo”. Además, teniendo en cuenta la parte de la conexina 43 que realmente interviene, pretenden trabajar también con péptidos que en teoría podrían producir los mismos resultados.
Referencia bibliográfica
Gangoso E, Ezan P, Valle-Casuso JC, Herrero-González S, Koulakoff A, Medina JM, Giaume C, Tabernero A. Reduced connexin43 expression correlates with c-Src activation, proliferation, and glucose uptake in reactive astrocytes after an excitotoxic insult. Glia. 2012 Dec;60(12):2040-9. doi: 10.1002/glia.22418.
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