Investigadores del Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) han identificado el gen responsable de que células epiteliales, que están muy juntas y son estáticas, pierdan adhesión y puedan moverse. Este gen permite a las células tumorales adquirir capacidades metásticas.
Determinan el gen encargado del proceso que permite que las células tumorales escapen del tumor original e invadan tejidos nuevos. El gen Gata 6 transforma células epiteliales, estáticas, en células móviles e invasoras, lo que es normal en un organismo en desarrollo, pero también es lo que ocurre en la metástasis.
“Esto nos da una explicación de porqué hay Gata 6 en cánceres de hígado, páncreas y colon, y es porque permite a las células tumorales adquirir capacidades metastáticas”, subralla Jordi Casanova, jefe del grupo en Morfogénesis en Drosophila del IRB Barcelona y profesor del CSIC.
Además, Gata 6 pone en marcha un programa genético completo que favorece la supervivencia y readaptación de las células en un nuevo tejido. Por un lado, promueve la expresión de unas enzimas, las metaloproteasas, que degradan la matriz celular, lo que permite a las células migrar y acceder a un nuevo tejido.
Y por otro lado, activa el gen Forkhead que es un factor de supervivencia. “Cuando las células inician un proceso de migración están sometidas a muchos cambios y a mucho estrés y en estas condiciones adversas es fácil que mueran. Este gen las protege contra la muerte”, explica Kira Campbell, investigadora del laboratorio de Casanova y primera autora del artículo. En células tumorales hay altos niveles de metaloproteasas y de Forkhead.
De la mosca Drosophila al cáncer
Una vez más, la pequeña mosca D. melanogaster usada en estudios de desarrollo ha favorecido la comprensión de procesos vinculados a cáncer. El grupo de Casanova especializado en morfogénesis ha dilucidado el proceso de transformación de células epiteliales a células mesenquimáticas durante la formación de los intestinos en embriones de mosca.
Los intestinos son un órgano de tipo endodérmico, como también lo son el colon, hígado o el páncreas. “De momento, sabemos es que este programa que hemos descrito por primera vez es específico de tejidos endodérmicos”, dice Casanova.
Cuando en el laboratorio tuvieron bien identificado en D. melanogaster el programa genético que favorecía la transformación, contactaron con Eduard Batlle del IRB Barcelona, que estudia el cáncer colorrectal. El objetivo era comprobar si existía el mismo gen en células de mamífero y si era capaz de provocar esa misma transformación.
La respuesta fue satisfactoria. “Hemos empezado con una investigación puramente básica en desarrollo y hemos acabado colaborando con el programa de Oncología a través de posibles implicaciones en cáncer”, dice Casanova, resaltando la multidisciplinariedad del estudio.
Ahora, su laboratorio quiere estudiar otros miembros de la familia GATA. “El cáncer de páncreas, por ejemplo, tiene muy mal pronóstico. Y nuestra investigación puede contribuir a entender las bases genéticas de los tumores de tipo endodérmico y ayuda a detectar más rápidamente posibles dianas terapéuticas”.
Referencia bibliográfica:
Kyra Campbell1, Gavin Whissell, Xavier Franch-Marro, Eduard Batlle, Jordi Casanova. "Specific GATA factors act as conserved inducers of an endodermal-EMT". Dev Cell. 2011. doi:10.1016/j.devcel.2011.10.005
