La administración oral diaria de un nuevo inhibidor de las calpaínas reduce el remodelado ventricular y mejora la función contráctil a los 21 días del infarto. Así concluye un estudio en ratas, publicado en Cardiovascular Research, que muestra la efectividad del tratamiento incluso si se administra un día después de sufrir el daño cardíaco.
Investigadores del Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), pertenecientes al CIBER de Enfermedades Cardiovasculares, han llevado a cabo un estudio con ratas en el que han demostrado por primera vez que la inhibición crónica de las calpaínas –unas enzimas activadas por el aumento del calcio intracelular– resulta posible mediante un tratamiento oral y podría convertirse en una estrategia terapéutica para atenuar los daños en el corazón tras infarto agudo de miocardio.
En estudios previos los expertos habían demostrado que la activación de las calpaínas desempeña un papel importante en la muerte de células miocárdicas durante la reperfusión y que su inhibición disminuye el tamaño del infarto.
En el presente estudio, publicado en Cardiovascular Research, los autores demuestran –en un modelo de infarto por oclusión coronaria transitoria en ratas– que las calpaínas persisten sobreactivadas durante las semanas siguientes a un infarto y que esa sobreactivación desempeña un papel fundamental en la aparición del remodelado ventricular adverso (una serie de cambios que afectan al corazón después del infarto favoreciendo la aparición de arritmias).
“La administración oral diaria de un nuevo inhibidor de las calpaínas –con propiedades específicas que lo hacen absorbible por vía oral– previene esta sobreactivación, reduce el remodelado ventricular y mejora la función contráctil a los 21 días del infarto, incluso si el tratamiento se comienza un día después del episodio de oclusión coronaria, disminuyendo la hipertrofia, la fibrosis y la inflamación en el miocardio no infartado”, explica Javier Inserte, investigador del VHIR.
Los resultados sugieren que este efecto protector de la inhibición de la calpaína es debido a la prevención de dicho efecto sobre moléculas reguladoras de la expresión génica.
Este estudio demuestra por primera vez que la inhibición crónica de las calpaínas es posible mediante un tratamiento oral y puede representar una estrategia terapéutica dirigida a atenuar el remodelado adverso y la insuficiencia cardiaca en pacientes que sobreviven a un infarto agudo de miocardio”, resalta David García-Dorado, líder de la investigación.
Para los autores, dada la importancia del remodelado adverso postinfarto como causa de insuficiencia cardíaca y la ausencia de tratamientos capaces de prevenirlo eficazmente, estos resultados son muy prometedores.
El infarto de miocardio
El infarto de miocardio, un cuadro causado generalmente por la oclusión trombótica de una arteria coronaria, es una de las principales manifestaciones de la cardiopatía isquémica.
Aunque la reapertura urgente de la arteria ocluida mediante angioplastia primaria (con un catéter o con trombolíticos) ha disminuido notablemente la mortalidad en la fase aguda del infarto, muchos pacientes sobreviven con un daño miocárdico importante y desarrollan posteriormente insuficiencia cardíaca, una situación cada vez más prevalente, con mortalidad elevada y con un enorme impacto personal, social y económico.
El mecanismo por el que los sobrevivientes a un infarto desarrollan insuficiencia cardíaca es el remodelado ventricular adverso, una serie de cambios que afectan no solo a la zona infartada sino a la totalidad del corazón produciendo dilatación ventricular progresiva, aparición de fibrosis en el miocardio, disminución de la función contráctil y alteraciones de la propagación del impulso eléctrico que favorecen la aparición de arritmias graves, potencialmente mortales.
Por ello, el desarrollo de tratamientos eficaces y clínicamente aplicables que interfieran con los mecanismos celulares y moleculares implicados en el remodelado ventricular adverso constituye un objetivo prioritario en la lucha para disminuir el impacto socio sanitario de la cardiopatía isquémica.
Referencia bibliográfica:
Delayed, oral pharmacological inhibition of calpains attenuates adverse post-infarction remodelling Marcos Poncelas, Javier Inserte, David Aluja, Victor Hernando, Ursula Vilardosa, David Garcia-Dorado. Cardiovascular Research DOI: https://doi.org/10.1093/cvr/cvx073
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