Un estudio con ratones genéticamente modificados, en el que participa la Universidad Autónoma de Madrid, abre la posibilidad de controlar la respuesta inmune frente a los virus alterando la maquinaria celular.
Un equipo internacional ha conseguido que un modelo de ratón no sucumba ante la infección de los virus. Esta resistencia sucede gracias a que los ratones mantienen activado un proceso molecular llamado isigilación, incluso cuando se encuentran en estado basal o sin estrés.
La isigilación es una modificación que consiste en la unión de la molécula ISG15 a proteínas recién sintetizadas. Se trata de un proceso reversible que se acelera en condiciones de estrés (como es una infección viral) y que ocurre tanto en las proteínas de la célula infectada como en las proteínas del virus invasor.
“La molécula ISG15 actúa como un sello de calidad: activa las proteínas de defensa y debilita las proteínas virales”, explica Susana Guerra, coautora del trabajo.
“La actividad antiviral de ISG15 ha sido demostrada en virus como influenza, hepatitis B, VIH y Ébola, empleando modelos de ratón carentes de dicho gen”, agrega Guerra, profesora titular de microbiología de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM).
En un trabajo anterior, publicado en Plos Pathogens y dirigido por la misma profesora, se había demostrado que el proceso de isigilación regula finamente las propiedades de los macrófagos, células fundamentales en el desarrollo de la respuesta inmune tras las infecciones virales.
El presente trabajo, que se publica en PNAS, ha conseguido mantener exacerbado el proceso de isigilación en ratones mediante la mutación de la proteína que se encarga de despegar los residuos de ISG15, logrando así neutralizar en parte el efecto de las infecciones por influenza, estomatitis vesicular y virus vaccinia.
“Aún estamos lejos de comprender los mecanismos moleculares que operan tras las infecciones virales, pero consideramos que los resultados que subyacen a estas investigaciones son la base para el desarrollo de posibles tratamientos antivirales eficaces, que tal vez permitirían controlar las infecciones virales en humanos”, asegura la profesora de la UAM. El trabajo ha sido dirigido por Klaus-Peter knobeloch, de la Universidad de Friburgo (Alemania).
Referencia bibliográfica:
Lars Ketscher, Ronny Hannß, David J. Morales, Anja Basters, Susana Guerra, Tobias Goldmann, Annika Hausmann, Marco Prinz, Ronald Naumann, Andrew Pekosz, Olaf Utermöhlen, Deborah J. Lenschow, and Klaus-Peter Knobeloch. Selective inactivation of USP18 isopeptidase activity in vivo enhances ISG15 conjugation and viral resistance. PNAS 2015; published ahead of print January 20, 2015, doi:10.1073/pnas.1412881112
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